目的研究茶堿、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)相互作用,以評價3藥作為Cocktail探針的可行性。方法21只大鼠隨機(jī)均分成3組,分別單獨灌胃給予茶堿(30mg·kg^-1)、氯唑沙宗(50mg·kg^-0)和氨苯砜(20mg·kg^-1),用HPLC測定各組大鼠的血藥濃度;經(jīng)過14d的清洗期和恢復(fù)期后,以相同的給藥劑量,3組大鼠均同時灌胃給予3個探針?biāo)幬铮肏PLC法同時測定大鼠體內(nèi)3個探針底物的血藥濃度,DAS2.0軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果大鼠單獨和同時給予茶堿、氯唑沙宗和氨苯砜后,各探針的t1/2、AUC、CL和Cmax等藥動學(xué)參數(shù)在統(tǒng)計學(xué)上均無顯著性差異(P〉0.05)。結(jié)論茶堿、氯唑沙宗和氨苯砜在同時給藥時,彼此之間不會發(fā)生藥動學(xué)上的相互作用,可作為Cocktail探針分別用于評價藥物對CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影響。
完成機(jī)構(gòu):[1]南京中醫(yī)藥大學(xué),南京210029 [2]南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,南京210029 [3]南京軍區(qū)總醫(yī)院,南京210002